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Feb 18 2011

Aterosclerose Precoce – Problemas nos tendões – Xantomas nos tendões

A aterosclerose precoce e xantomas nos tendões podem estar relacionados a uma síndrome denominada Xantomatose cerebrotendínea (CTX)

xantoma nos tendões

doença tendão aquiles

Trata-se de uma doença causada por um erro inato da síntese dos ácidos biliares e armazenamento de esteróis com início na primeira infância. É caracterizada por xantomas de Aquiles e outros tendões, catarata juvenil, a aterosclerose precoce e doença neurológica progressiva com a ataxia cerebelar com início após a puberdade, ocorre o envolvimento da medula espinhal sistêmica e demência.

Pessoas com esta doença possuem inteligência baixa ao normal. Ocorrem grandes depósitos de colesterol e colestanol que são encontrados em praticamente todos os tecidos, especialmente no tendão de Aquiles, cérebro e pulmões. A doença é causada por mutações no gene da esterol 27-hidroxilase (CYP27), um citocromo P-450, que hidroxila uma variedade de esteróis na posição C27, em associação com dois co-fatores proteína, adrenodoxin e redutase adrenodoxin. Esterol 27-hidroxilase catalisa o primeiro passo na oxidação da cadeia lateral de intermediários esterol na via de síntese de ácidos biliares. Os pacientes têm um defeito na síntese de ácidos biliares. Colestanol, o derivado 5-alfa-dyhydro de colesterol, é enriquecido em relação ao colesterol em todos os tecidos. O diagnóstico é feito com base em quantidades anormais de colestanol no soro e tendões. O colesterol plasmático pode ser baixo ou normal em pacientes. O tratamento com ácido cólico é indicado. Outros tratamentos incluem o uso de pravastatina (alfa HMG-CoA redutase) ou a combinação de ambos ácido chenodeoxycholic e pravastatina.

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Dec 13 2010

Anormalidades do cérebro – defeitos na face

 

A síndrome de Lopez-Hernandez está classificada entre as síndromes neuro, associadas a anormalidades do cerebelo (rhombencephalosynapsis), dos nervos cranianos (trigêmeo anestesia) e do couro cabeludo (alopecia). Foi relatada em 11 indivíduos até o momento. Outras características observadas em pacientes são: craniossinostose, hipoplasia do terço médio da face, opacidade corneana bilateral, orelhas de implantação baixa, deficiência intelectual moderada, baixa estatura, ataxia, hiperatividade, depressão, comportamento autodestrutivo e transtorno bipolar.

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Dec 11 2010

Dores nos ossos, anomalias e deformações: Doença de Gaucher

 

A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico, causada pela deficiência em glucocerebrosidase. É transmitida como um traço autossômico recessivo e é causada por mutações no GBA gene (1q21). Três tipos principais da doença foram descritos.

 

Gaucher tipo 1

No tipo 1, as manifestações clínicas são muito heterogêneas. Em alguns pacientes, a doença sistêmica é menos grave, com oftalmoplegia como o único sintoma neurológico. No entanto, vários sinais neurológicos (oftalmoplegia supranuclear horizontal, epilepsia mioclônica progressiva, ataxia cerebelar, espasticidade e demência) podem estar presentes em casos mais graves.

 

Gaucher tipos 2 e 3

O tipo 3 (também conhecido como neurológico ou subaguda forma juvenil) é raro (5% dos pacientes) e é caracterizado por um início mais tardio e progressivo da doença neurológica do que a observada em doenças de Gaucher tipo 2. Como o tipo 1, a doença de Gaucher tipo 3 também está associada com o biológico e os sinais clínicos de doenças sistêmicas, tais como astenia frequente, retardo de crescimento ou atraso da puberdade, esplenomegalia e hepatomegalia. Anomalias ósseas também podem estar presentes, elas se manifestam como deformações, osteopenia (que por vezes conduz a fraturas patológicas ou compressão vertebral), infartos ósseos ou mesmo osteonecrose asséptica. Radiografia padrão pode ser usada para procurar por complicações. Além disso, a cintilografia óssea com 99mTc- permite a detecção de lesões em todo o esqueleto inteiro.

 

Sintomas

Os sintomas mais comuns, principalmente na doença de Gaucher tipo 1, são: fadiga (devido à anemia), sangramentos, principalmente de nariz (por causa da redução do número de plaquetas), dores nos ossos, fraturas espontâneas (provocadas pelas anormalidades ósseas), cirrose, fibrose, varizes de esôfago e desconforto abdominal (devido ao tamanho aumentado do fígado e/ou do baço. A ressonância magnética (MRI) pode ser usada para identificar anomalias ósseas sintomáticas suavemente. Osteodensitometry permite a determinação do grau de osteopenia da coluna vertebral e do fêmur. Envolvimento de outros órgãos é comum, mas anomalias pulmonares são mais difíceis (o que raramente são sintomáticos) e malformações renais e cardíacas têm sido relatadas. O ultra-som cardíaco é necessário, mas é usado para a detecção de tensão arterial pulmonar, ao invés de identificação de determinadas anomalias cardíacas.

 

Estudos

A pancytopenia é frequente e está associada a vários graus de trombocitopenia (por vezes graves), anemia e, mais raramente, leukoneutropaenia. A hipergamaglobulinemia policlonal é agravada pela gammapathy monoclonal. Um aumento de marcadores biológicos – como chitotriosidase (uma enzima conversora da angiotensina), ferritina e fosfatase ácida resistente-tartarato (TRAP) – também é observado e é útil tanto para o diagnóstico inicial quanto durante o acompanhamento (com ou sem tratamento).

 

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser confirmado pela demonstração de um déficit na atividade glucocerebrosidase. O diagnóstico bioquímico pré-natal pode ser proposto aos pais que já tiveram uma criança com doença de Gaucher tipo 3 e pode ser realizada por medir a atividade enzimática em amostras de vilo corial em 10 ou 12 semanas de amenorreia ou amniocytes para 16 semanas de amenorréia.

 

Medicamento

Em 1997, a terapêutica de substituição enzimática utilizou a imiglucerase análogo e obteve autorização para a comercialização como medicamento órfão para o tratamento de pacientes com doença de Gaucher tipo 3, que apresentam clinicamente significativas manifestações nonneurological da doença.

 

Tratamento

O tratamento parece retardar a progressão dos sintomas neurológicos e é eficaz contra as manifestações sistêmicas. Na ausência de tratamento, a evolução clínica pode levar à morte em poucos anos.

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Nov 27 2010

Agenesia do cerebelo – hidrocefalia

 

Esta síndrome é caracterizada por hipotonia infantil, seguida pelo aparecimento de ataxia, catarata e déficit intelectual por idade pré-escolar. A atrofia cerebral também foi relatada. Tem sido descrita em quatro pacientes de duas famílias. Uma análise de amostras de biópsia muscular indicou que esta síndrome é distinta da síndrome de Sjögren-Marinesco. O tratamento da hidrocefalia sempre será cirúrgico, através de uma derivação ventrículo-peritoneal. Esta poderá ser feita por neuroendoscopia, comunicando o cisto do quarto ventrículo com o sistema ventricular e este com o peritônio.

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Nov 25 2010

Crianças com cabeça grande e testa proeminente: Síndrome de Joubert

 

A doença

A Síndrome de Joubert (JS) é caracterizada por malformações congênitas do tronco cerebral e agenesia ou hipoplasia do vermis cerebelar, levando a um padrão respiratório, nistagmo, hipotonia, ataxia, atraso e em alcançar marcos motores. A prevalência é estimada em cerca de 1/100.000.

 

Manifestação

No período neonatal, a doença geralmente se manifesta por uma respiração irregular (taquipnéia episódica e/ou apnéia) e nistagmo. Durante a infância, a hipotonia pode aparecer. A ataxia cerebelar (falta de coordenação e desequilíbrio) pode desenvolver mais tarde e a aquisição de atraso do desenvolvimento motor é comum.

 

Efeitos

As habilidades cognitivas são variáveis, do déficit intelectual grave à inteligência normal. Um neuro-exame oftalmológico pode mostrar a apraxia oculomotor. Em alguns casos, essas crises ocorrem. Um exame cuidadoso da face pode mostrar um aspecto característico: cabeça grande, testa proeminente, sobrancelhas arredondadas, epicanto, ptose (ocasionalmente), nariz arrebitado com narinas proeminentes, boca aberta (que tende a ter um formato oval no início, uma rombóide ‘aparência’ mais tarde e, finalmente, pode aparecer triangular com ângulos voltados para baixo), protrusão de língua com movimentos ritmicos e, ocasionalmente, low-set e ouvidos inclinados.

 

Características

Outras características da doença incluem distrofia retiniana, nephronophthisis e polidactilia. A síndrome é geneticamente heterogênea. Sete genes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290 (12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) e CC2D2A (4p15) e dois locos em cromossomos, 9q34 (JBTS1) e 11p12-q13 (CORS2/JBTS2), tem sido associados à doença até o momento.

 

Diagnóstico

A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico baseia-se nas características clínicas principais (hipotonia, ataxia, atraso no desenvolvimento e apraxia oculomotor), que devem ser acompanhadas pela presença de uma marca neuroradiological, designada como o sinal de dente molar (MTS) em ressonância magnética (MRI).

 

Relações

Os diagnósticos diferenciais incluem a síndrome relacionada com distúrbios Joubert (JSRD), malformações vermis cerebelar sem o MTS (que incluem a malformação de Dandy-Walker), ligadas ao cromossomo X hipoplasia cerebelar, ataxia com apraxia oculomotora tipo 1 e 2 (AOA1, AOA2), os distúrbios congênitos da glicosilação (CDG), 3-C, síndromes cerebelares hipoplasias/atrofias, síndromes orofaciodigitais II e III e síndrome de Meckel-Gruber.

 

Teste pré-natal

O diagnóstico pré-natal é possível através de estudos moleculares e de imagem (ultra-sonografia fetal e ressonância magnética). O teste pré-natal pode estar disponível para as famílias em que ambas, mutações causadoras de doenças, tem sido identificados anteriormente em um membro da família afetada.

 

Tratamento

O aconselhamento genético é uma ferramenta clínica importante para a prevenção de novos casos, especialmente para os casais com uma primeira criança afetada. O risco de ter um bebê com a síndrome em futuras gestações é de 25%. Os programas de educação física, ocupacional e terapia da fala podem melhorar a hipotonia e reduzir o atraso no cumprimento de etapas motoras. O prognóstico é favorável para as formas moderadas da doença. Manejo de pacientes com formas mais graves deve ser realizado em um centro de referência especializado.

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Nov 24 2010

Crianças com atraso no desenvolvimento: ataxia, anomalias, vermis cerebelar, fibrose hepática e insuficiência renal

 

Coach é um acrônimo referente a uma associação de anomalias, que inclui vermis cerebelar hipo ou aplasia, oligophrenia, ataxia de início precoce congênita, coloboma de nervo óptico ou cório-retiniana e fibrose hepática. Esses sintomas tem início nos primeiros meses de vida e até hoje foram identificados em menos de dez pacientes.

 

Um rosto peculiar (hipertelorismo, hipoplasia meados de cara, órbitas rasas, pinas alobular) e desenvolvimento psicomotor moderadamente atrasado também foram relatados nesses casos. Insuficiência renal progressiva com alterações fibrocísticas podem aparecer durante o primeiro ano de vida.

 

Há ocorrência de pacientes afetados em sibships única e o fato de que os pais foram descritos como saudáveis em todos os casos relatados, indica que essa condição é herdada como traço autossômico recessivo, mas nenhum defeito molecular específico foi identificado.

 

Essa síndrome é definida como uma entidade separada da síndrome de Joubert, já que nenhum dos pacientes relataram hiperpnéia ou movimentos anormais dos olhos e da língua. A expectativa de vida depende, principalmente, da gravidade das manifestações hepáticas e renais.

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Nov 23 2010

Alteração no cerebelo: ausência de coordenação e equilíbrio – Hipoplasia Cerebelar

 

A doença

A hipoplasia cerebelar (CH) é um defeito congênito do sistema nervoso central que apresenta as seguintes características: diminuição da taxa de proliferação celular do cerebelo, tornando-o menor e menos pesado que o normal, alteração em uma determinada área do cerebelo (como o vérmis ou hemisférios cerebelares) ou nele como todo. O vérmis cerebelar está localizado na região central do cerebelo e é responsável pelo equilíbrio, pela postura e pela marcha, enquanto os hemisférios cerebelares estão relacionados a coordenação motora.

Desenvolvimento: crianças

Nos três primeiros meses de gestação, quando os sistemas do corpo ainda estão sendo formados, alguns fatores podem levar a criança a desenvolver a doença: alterações genéticas, drogas, vírus, exposição ultra-uterina a drogas e outras substâncias químicas, radiação e fatores externos, como as causas ambientais.

Sintomas

Os pacientes com hipoplasia cerebelar podem apresentar ataxia discreta, completa ausência de coordenação, inabilidade de manter a postura, hipotonia muscular ou espasticidade, convulsões, nistagmo (movimentos involuntários com os olhos), fenômeno do rechaço (incapacidade do paciente para se adaptar prontamente às alterações da tensão muscular), clônus (contrações musculares involuntárias ), distúrbios do equilíbrio e hidrocefalia (na maioria dos casos).

Estudos

A doença tem sido descrita em contexto de várias entidades clínicas: anomalias cromossômicas, distúrbios metabólicos e uma grande variedade de distúrbios neurológicos genéticos raros. A doença pode ser confinada ao cerebelo (tipo normanda de hipoplasia das células granulares, malformação de Dandy Walker ou alteração no sistema nervoso central de outras estruturas: o mesencéfalo (síndrome do dente molar MTS), ponte e medula (ponto-cerebelar hipoplasia PCH) , córtex cerebral (lissencephaly hipoplasia cerebelar síndromes LCH)).

Hipoplasia cerebelar x Atrofia cerebelar

A distinção entre hipoplasia cerebelar e atrofia cerebelar nem sempre é clara, como fenômenos de atrofia secundária podem ocorrer em um cerebelo hypoplastic. Um número relevante de síndromes raras cerebelar com CH e associados, ocular, hepática ou cardíaca e malformações renais tem sido descrito até hoje, como Gillespie, Ritscher-Schinzel, Oro-facio-digital tipo II e Hoyeraal-Hreidarsson, por exemplo. A herança pode ser autossômica recessiva, autossômica dominante ou X-lig. Mutações genéticas foram identificadas na LCH (enrolando), PCH (PMM2), ligadas ao hipoplasia cerebelar X (OPHN1, DCK1) e vários loci foram mapeados para as ataxias autossômicas recessivas. As mutações de um fator de transcrição de pâncreas (PTF1A) foram identificadas em uma família com agenesia pancreática e cerebelar. Perda de heterozigotos ZIC1 e ZIC 4 genes esteve envolvido na malformação de Dandy Walker.

Causas

O espectro clínico associado com hipoplasia cerebelar é variável, dependendo da etiologia. Os achados mais comuns são o atraso no desenvolvimento, hipotonia, ataxia e movimentos oculares anormais.

Diagnóstico

O diagnóstico clínico deve ser confirmado pela imagem latente do cérebro e cerebelo, com um longo período de acompanhamento, cuidado metabólico e desenvolvimento de trabalho-up. O estado mental é um elemento importante de prognóstico. Na maioria dos casos não há tratamento específico disponível.

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Nov 22 2010

Diminuição na função das gônadas: problema no sistema reprodutor aliado às lesões do cerebelo

 

Esta síndrome é caracterizada pela associação da ataxia cerebelar com o hipogonadismo. A prevalência é desconhecida. É uma doença rara, relatada pela primeira vez em 1907 por Gordon Holmes após o exame post-mortem de um indivíduo com atrofia do cerebelo e da azeitona inferior. Desde então, o tipo de Holmes, o rótulo de degeneração cerebelo-olivar, foi erroneamente aplicado em pacientes sem anormalidades genitais e para aqueles com ataxias dominantes, apenas com base nos achados patológicos semelhantes.

 

Idade de início, quadro neurológico e achados endócrinos são extremamente variáveis, sugerindo que a ataxia cerebelar com hipogonadismo é uma síndrome heterogênea. O início da ataxia pode ocorrer desde a infância até a quarta década. As características associadas com sintomas cerebelares incluem sinais piramidais, demência, neuropatia periférica axonal e surdez.

 

Hipogonadismo hipogonadotrófico é geralmente de origem e pode resultar de uma disfunção do hipotálamo ou da hipófise, mas hipogonadismo hipergonadotrófico também foi relatado. A síndrome é transmitida como traço autossômico recessivo. Imagens do cérebro revelam atrofia cerebelar e, em alguns casos, anomalias da matéria branca cerebral. O complexo III ou IV e a deficiência da cadeia respiratória mitocondrial muscular ou deficiência de coenzima Q10 tem sido demonstrados em alguns casos.

 

Repetidas estimulações com hormônio luteinizante-liberar a hormona (LHRH) podem ser úteis para fazer a distinção entre uma origem hipotalâmica ou pituitária do hipogonadismo. Tratamento com gonadotrofinas exógenas, alargamento induzido testicular e espermatogênese foram relatados em um caso.

 

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Nov 18 2010

Falta de coordenação nos movimentos, força e equilíbrio – Síndrome Capôs

 

Esta síndrome é caracterizada pela associação de ataxia cerebelar com arreflexia, pés cavos, atrofia óptica cavo e surdez neuro-sensorial. Foi descrita em três membros de uma família (mãe, filho e filha). Embora a gravidade da síndrome seja variada entre as vítimas, todos os três pacientes apresentaram uma recidiva ataxia, no início do cerebelo, associada a atrofia óptica progressiva e surdez neuro-sensorial. Também apresentaram arreflexia (na ausência de uma neuropatia periférica) e uma deformidade pes cavos. Os três tiveram os primeiros meses de vida normais, e desenvolveram a ataxia aguda durante uma doença febril. As investigações extensivas neurológicas foram comuns e a etiologia e a fisiopatologia desta doença não são claras. Uma família muito maior foi relatada em Utah, em 1984, com 23 membros afetados que apresentaram uma doença autossômica dominante, com características comparáveis: atrofia óptica progressiva, perda auditiva neurossensorial progressiva e dystaxia. Esta síndrome pode ser diferente do capos por causa da idade adulta de ptose, oftalmoplegia e miopatia inespecíficos. Ambas as famílias podem, contudo, representar uma expressão variável da mesma doença que possa ter tanto um padrão dominante autossômico ou materna mitocondrial de herança. 

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Aug 17 2010

Criança que cai muito – Hipoplasia cerebelar – Crianças com dificuldade de andar – Marcha atáxica

Estes sintomas podem estar associados a uma síndrome que inclui ataxia cerebelar, tipo Cayman.

Esta doença é caracterizada por retardo psicomotor, hipotonia e disfunção cerebelar (nistagmo, marcha atáxica, ataxia truncal, fala disártricos e tremor de intenção), associada a hipoplasia cerebelar.

A prevalência desta síndrome é desconhecida, mas a doença é muito rara na população em geral. No entanto, uma mutação do fundador levou a uma alta incidência na população das ilhas Cayman o que fez esta síndrome ganhar essa denominação.

A doença é transmitida como um traço autossômico recessivo e é causada por mutações no gene ATCAY (19p13.3), codificação Caytaxin.

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