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Dec 10 2010

Crescimento vertiginoso da pele – frouxidão articular e fraqueza muscular

 

A síndrome do nevo é uma doença rara caracterizada por crescimento pré e pós-natal, frouxidão articular, cifose, queda de punho e dedos em forma de haste longa e edema volar. Cerca de dez casos foram descritos em todo o mundo, sendo a maioria desses pacientes de etnia árabe.

 

 

Estudos e características

Alguns consideram que a síndrome do nevo é uma variante do tipo kyphoscoliotic de Ehlers-Danlos VIA (VIA EDS), uma desordem do tecido conjuntivo hereditária caracterizada por hipotonia muscular severa, cifoescoliose ao nascimento, hipermobilidade articular e fragilidade da pele. Em contraste, outros autores consideram que seja uma efermidade separada, com os sinais clínicos adicionais de testa proeminente, atraso do desenvolvimento motor grosseiro, idade óssea avançada, contrações da flexão dorsal, hiperbilirrubinemia nos pés, hipotonia generalizada, osteopenia e linfedema.

 

Transmissão

A síndrome do nevo é transmitida como um traço autossômico recessivo. É causada por mutações no gene que codifica lisil hidroxilase, PLOD1 (locus do cromossoma 1p36.3-36.2) e é alélica a VIA EDS. Ambas as características possuem um fenótipo clínico muito similar mas, se há uma diferença entre a síndrome do nevo e a VIA EDS, está na gravidade da hipermobilidade articular e fragilidade cutânea. A gestão é apenas sintomática.

 

Tratamento

O encaminhamento para um cirurgião ortopédico deve ser considerado e a prevenção das complicações secundárias devem ser oferecidas.

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Dec 07 2010

Gigantismo cerebral – Síndrome de Sotos

A síndrome de Sotos é uma condição caracterizada por crescimento excessivo durante a infância, como a macrocefalia, gestalt facial distintiva (face longa e estreita, queixo pontudo, testa abobadada larga, cabelos finos e escassos e hipertelorismo com fendas palpebrais oblíquas para baixo) e vários graus de dificuldade de aprendizagem.

Características
Outras inconstantes anormalidades clínicas incluem escoliose, anomalias cardíacas e geniturinário, convulsões e reflexos profundos do tendão. Atrasos variáveis nos desenvolvimentos cognitivo e motor também são observados. A prevalência exata é desconhecida, mas centenas de casos foram relatados. O diagnóstico é avaliado após o nascimento, por causa do excesso de altura e perímetro cefálico (OFC), idade óssea avançada, incluindo complicações neonatais, e dificuldades alimentares, hipotonia e gestalt-faciais.

Estudos
A síndrome também pode estar associada a um risco elevado de tumores. Mutações e deleções do gene NSD1 (localizado no cromossomo 5q35 e codifica para uma metiltransferase histona implicado na regulação da transcrição) são responsáveis por mais de 75% dos casos. A análise dos peixes, MLPA ou multiplex PCR quantitativo permite a detecção do total/parcial NSD1 exclusões, e sequenciamento direto permite a detecção de NSD1 mutações. A grande maioria dos NSD1 com anormalidades ocorrem mais de uma vez e há muito poucos casos familiares. Embora a maioria dos casos são esporádicos, diversos relatos de herança autossômica dominante tem sido descritos. Mosaicismo Germline nunca foi relatado e o risco de recorrência para pais normais é muito baixo (<1%).

Diagnósticos
Os principais diagnósticos diferenciais são síndrome de Weaver, síndrome de Beckwith-Wiedeman, síndrome do X Frágil-Golabi-Behmel, síndrome de Simpson e síndrome da deleção 22qter. A gestão deve ser multidisciplinar. Durante o período neonatal, as terapias são principalmente sintomáticas, incluindo a fototerapia em caso de icterícia, o tratamento das dificuldades de alimentação e refluxo gastroesofágico e detecção e tratamento da hipoglicemia.

Tratamento
De maneira geral, o acompanhamento pediátrico é importante durante os primeiros anos de vida para permitir a detecção e o tratamento das complicações clínicas, tais como escoliose e convulsões febris. Psicológicos educacionais que fazem programas adequados com a terapia da fala e a estimulação motora desempenham um papel importante no desenvolvimento global dos pacientes. A estatura final é difícil de prever, mas o crescimento tende a normalizar após a puberdade.

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Dec 04 2010

Epilepsia e retardo mental: anormalidade da creatina

 

Guanidinoacetato metiltransferase (GAMT) é uma deficiência que caracteriza um erro inato da síntese de creatina, composto de aminoácidos presente nas fibras musculares e no cérebro. Tem sido descrita em nove pacientes na literatura. A doença é uma herança recessiva doença autossômica.

 

Características

O fenótipo clínico é variável, inclui um amplo espectro de acometimento neurológico do movimento, desordem extrapiramidal progressiva, hipotonia muscular grave, epilepsia e retardo mental.

 

Comportamento

Achados bioquímicos incluem excreção urinária elevada de guanidinoacetato (precursor imediato da creatina e substrato para a atividade da enzima deficiente), excreção urinária baixa de creatinina e depleção de creatina no cérebro e nos músculos.

 

Estudos

Cinco alelos mutantes foram identificados, dos quais estão localizados no exon 2 e exon e intron 6 do GAMT gene. O diagnóstico enzimático é possível pela demonstração da atividade GAMT deficiente no fígado, fibroblastos da pele e do vírus linfoblastos transformado. O diagnóstico pré-natal não foi realizado até agora.

 

Sintomas

Os sintomas são parcialmente reversíveis com a suplementação oral de monocreatina. A maneira mais eficiente para a investigação de pacientes de risco é a determinação de guanidinoacetato nos fluidos corporais.

 

 

Tratamento

Vários métodos analíticos, incluindo cromatografia em fase gasosa, espectrometria de massas e cromatografia de coluna, estão disponíveis para este fim.

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Nov 27 2010

Agenesia do cerebelo – hidrocefalia

 

Esta síndrome é caracterizada por hipotonia infantil, seguida pelo aparecimento de ataxia, catarata e déficit intelectual por idade pré-escolar. A atrofia cerebral também foi relatada. Tem sido descrita em quatro pacientes de duas famílias. Uma análise de amostras de biópsia muscular indicou que esta síndrome é distinta da síndrome de Sjögren-Marinesco. O tratamento da hidrocefalia sempre será cirúrgico, através de uma derivação ventrículo-peritoneal. Esta poderá ser feita por neuroendoscopia, comunicando o cisto do quarto ventrículo com o sistema ventricular e este com o peritônio.

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Nov 25 2010

Crianças com cabeça grande e testa proeminente: Síndrome de Joubert

 

A doença

A Síndrome de Joubert (JS) é caracterizada por malformações congênitas do tronco cerebral e agenesia ou hipoplasia do vermis cerebelar, levando a um padrão respiratório, nistagmo, hipotonia, ataxia, atraso e em alcançar marcos motores. A prevalência é estimada em cerca de 1/100.000.

 

Manifestação

No período neonatal, a doença geralmente se manifesta por uma respiração irregular (taquipnéia episódica e/ou apnéia) e nistagmo. Durante a infância, a hipotonia pode aparecer. A ataxia cerebelar (falta de coordenação e desequilíbrio) pode desenvolver mais tarde e a aquisição de atraso do desenvolvimento motor é comum.

 

Efeitos

As habilidades cognitivas são variáveis, do déficit intelectual grave à inteligência normal. Um neuro-exame oftalmológico pode mostrar a apraxia oculomotor. Em alguns casos, essas crises ocorrem. Um exame cuidadoso da face pode mostrar um aspecto característico: cabeça grande, testa proeminente, sobrancelhas arredondadas, epicanto, ptose (ocasionalmente), nariz arrebitado com narinas proeminentes, boca aberta (que tende a ter um formato oval no início, uma rombóide ‘aparência’ mais tarde e, finalmente, pode aparecer triangular com ângulos voltados para baixo), protrusão de língua com movimentos ritmicos e, ocasionalmente, low-set e ouvidos inclinados.

 

Características

Outras características da doença incluem distrofia retiniana, nephronophthisis e polidactilia. A síndrome é geneticamente heterogênea. Sete genes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290 (12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) e CC2D2A (4p15) e dois locos em cromossomos, 9q34 (JBTS1) e 11p12-q13 (CORS2/JBTS2), tem sido associados à doença até o momento.

 

Diagnóstico

A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico baseia-se nas características clínicas principais (hipotonia, ataxia, atraso no desenvolvimento e apraxia oculomotor), que devem ser acompanhadas pela presença de uma marca neuroradiological, designada como o sinal de dente molar (MTS) em ressonância magnética (MRI).

 

Relações

Os diagnósticos diferenciais incluem a síndrome relacionada com distúrbios Joubert (JSRD), malformações vermis cerebelar sem o MTS (que incluem a malformação de Dandy-Walker), ligadas ao cromossomo X hipoplasia cerebelar, ataxia com apraxia oculomotora tipo 1 e 2 (AOA1, AOA2), os distúrbios congênitos da glicosilação (CDG), 3-C, síndromes cerebelares hipoplasias/atrofias, síndromes orofaciodigitais II e III e síndrome de Meckel-Gruber.

 

Teste pré-natal

O diagnóstico pré-natal é possível através de estudos moleculares e de imagem (ultra-sonografia fetal e ressonância magnética). O teste pré-natal pode estar disponível para as famílias em que ambas, mutações causadoras de doenças, tem sido identificados anteriormente em um membro da família afetada.

 

Tratamento

O aconselhamento genético é uma ferramenta clínica importante para a prevenção de novos casos, especialmente para os casais com uma primeira criança afetada. O risco de ter um bebê com a síndrome em futuras gestações é de 25%. Os programas de educação física, ocupacional e terapia da fala podem melhorar a hipotonia e reduzir o atraso no cumprimento de etapas motoras. O prognóstico é favorável para as formas moderadas da doença. Manejo de pacientes com formas mais graves deve ser realizado em um centro de referência especializado.

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Nov 23 2010

Alteração no cerebelo: ausência de coordenação e equilíbrio – Hipoplasia Cerebelar

 

A doença

A hipoplasia cerebelar (CH) é um defeito congênito do sistema nervoso central que apresenta as seguintes características: diminuição da taxa de proliferação celular do cerebelo, tornando-o menor e menos pesado que o normal, alteração em uma determinada área do cerebelo (como o vérmis ou hemisférios cerebelares) ou nele como todo. O vérmis cerebelar está localizado na região central do cerebelo e é responsável pelo equilíbrio, pela postura e pela marcha, enquanto os hemisférios cerebelares estão relacionados a coordenação motora.

Desenvolvimento: crianças

Nos três primeiros meses de gestação, quando os sistemas do corpo ainda estão sendo formados, alguns fatores podem levar a criança a desenvolver a doença: alterações genéticas, drogas, vírus, exposição ultra-uterina a drogas e outras substâncias químicas, radiação e fatores externos, como as causas ambientais.

Sintomas

Os pacientes com hipoplasia cerebelar podem apresentar ataxia discreta, completa ausência de coordenação, inabilidade de manter a postura, hipotonia muscular ou espasticidade, convulsões, nistagmo (movimentos involuntários com os olhos), fenômeno do rechaço (incapacidade do paciente para se adaptar prontamente às alterações da tensão muscular), clônus (contrações musculares involuntárias ), distúrbios do equilíbrio e hidrocefalia (na maioria dos casos).

Estudos

A doença tem sido descrita em contexto de várias entidades clínicas: anomalias cromossômicas, distúrbios metabólicos e uma grande variedade de distúrbios neurológicos genéticos raros. A doença pode ser confinada ao cerebelo (tipo normanda de hipoplasia das células granulares, malformação de Dandy Walker ou alteração no sistema nervoso central de outras estruturas: o mesencéfalo (síndrome do dente molar MTS), ponte e medula (ponto-cerebelar hipoplasia PCH) , córtex cerebral (lissencephaly hipoplasia cerebelar síndromes LCH)).

Hipoplasia cerebelar x Atrofia cerebelar

A distinção entre hipoplasia cerebelar e atrofia cerebelar nem sempre é clara, como fenômenos de atrofia secundária podem ocorrer em um cerebelo hypoplastic. Um número relevante de síndromes raras cerebelar com CH e associados, ocular, hepática ou cardíaca e malformações renais tem sido descrito até hoje, como Gillespie, Ritscher-Schinzel, Oro-facio-digital tipo II e Hoyeraal-Hreidarsson, por exemplo. A herança pode ser autossômica recessiva, autossômica dominante ou X-lig. Mutações genéticas foram identificadas na LCH (enrolando), PCH (PMM2), ligadas ao hipoplasia cerebelar X (OPHN1, DCK1) e vários loci foram mapeados para as ataxias autossômicas recessivas. As mutações de um fator de transcrição de pâncreas (PTF1A) foram identificadas em uma família com agenesia pancreática e cerebelar. Perda de heterozigotos ZIC1 e ZIC 4 genes esteve envolvido na malformação de Dandy Walker.

Causas

O espectro clínico associado com hipoplasia cerebelar é variável, dependendo da etiologia. Os achados mais comuns são o atraso no desenvolvimento, hipotonia, ataxia e movimentos oculares anormais.

Diagnóstico

O diagnóstico clínico deve ser confirmado pela imagem latente do cérebro e cerebelo, com um longo período de acompanhamento, cuidado metabólico e desenvolvimento de trabalho-up. O estado mental é um elemento importante de prognóstico. Na maioria dos casos não há tratamento específico disponível.

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Nov 10 2010

Baixo tônus muscular – Fraqueza facial e dos membros

Miopatia centronuclear (CNM) é uma desordem neuromuscular herdada caracterizada por quadro clínico de uma miopatia congênita e núcleos em posição central na biópsia muscular. A incidência da CNM ligada ao cromossomo X é estimado em 2 / 50.000 nascimentos masculinos, mas os dados epidemiológicos para as outras formas não estão atualmente disponíveis. 

O quadro clínico é muito variável. O formulário X-lig geralmente dá origem a um fenótipo grave no sexo masculino, com apresentação de nascimento de fraqueza e hipotonia, oftalmoplegia externa e insuficiência respiratória. Sinais de início de pré-natal são redução dos movimentos fetais, polidrâmnio e adelgaçamento das costelas nas radiografias de tórax. Asfixia durante o parto pode ocorrer. 

 

Crianças afetadas são frequentemente macrossômicas, com comprimento acima do percentil 90 e uma circunferência da cabeça grande. Ambos, autossômica recessiva (AR) e autossômica dominante (AD) fazem diferir da forma ligada ao cromossomo X que diz respeito à idade de início, gravidade, características clínicas e prognóstico. 

 

Em geral, as formas AD tem um início tardio e curso mais suave do que a forma ligada ao cromossomo X, e o formulário AR é intermediário em ambos os aspectos. Mutações no myotubularin (MTM1), gene no cromossomo Xq28, foram identificados na maioria dos pacientes com a forma recessiva ligada ao cromossomo X, enquanto a AD e formas AR tem sido associadas com mutações nos 2 (DNM2), gene dynamin no cromossomo 19p13. 2 e os dois amphiphysin BIN1), gene (no cromossomo 2q14, respectivamente). 

 

Casos únicos com características da CNM tem sido vinculados com mutações no receptor rianodina do músculo esquelético (RYR1) e o hJUMPY (MTMR14) genes. O diagnóstico é baseado em resultados histopatológicos típicos na biópsia do músculo, em associação com características clínicas sugestivas. Muscle ressonância magnética podem complementar a avaliação clínica e serem informativos para os testes genéticos em casos com características equívoco. O aconselhamento genético deve ser oferecido a todos os pacientes e familiares nos quais um diagnóstico da CNM foi feito. 

 

Os principais diagnósticos diferenciais incluem a distrofia miotônica congênita e outras condições com hipotonia neonatal grave. Gestão da CNM é principalmente de suporte, com base em uma abordagem multidisciplinar. Considerando que a forma ligada ao X, devido a mutações MTM1 é, muitas vezes, fatal na infância, as formas dominantes devido às mutações DNM2 e alguns casos do BIN1 relacionados a forma recessiva parecem estar ligados a um prognóstico mais favorável a nível mundial. 

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Nov 06 2010

Doença muscular – fraqueza no quadril – atraso no desenvolvimento motor

 

 Central doença do core (CCD) é uma desordem herdada caracterizada por núcleos centrais neuromusculares na biópsia muscular e características clínicas de miopatia congênita. A prevalência é desconhecida. A CCD costuma se apresentar na infância, com hipotonia e atraso no desenvolvimento motor.

A doença é caracterizada por fraqueza predominantemente proximal, pronunciada na cintura e no quadril. Complicações ortopédicas são comuns nesse caso e susceptibilidade a hipertermia maligna (MHS) é uma complicação frequente. A CCD e a MHS são condições alélicas, ambas causadas por mutações no receptor rianodina do músculo esquelético (RYR1) - gene que codifica o principal músculo esquelético do retículo sarcoplasmático, canal de liberação de cálcio (RYR1). Excitabilidade alterada e/ou alterações na homeostase do cálcio dentro das células musculares por conta da mutação induzida por alterações conformacionais na proteína Ryr são considerados os principais mecanismos patogenéticos. 

O diagnóstico de CCD é baseado na presença de características clínicas sugestivas e em núcleos centrais na biópsia muscular. Muscle RM pode mostra um padrão característico de acometimento muscular de forma seletiva e auxiliar ao diagnóstico em casos de equívoco histopatológico. A análise mutacional do gene RYR1 pode fornecer uma confirmação genética do diagnóstico. A gestão é principalmente de apoio e tem que antecipar a susceptibilidade às reações potencialmente fatais à anestesia geral. Uma avaliação mais adicional dos mecanismos moleculares subjacentes podem fornecer a base para o tratamento racional futuro farmacológico. Na maioria dos pacientes, a fraqueza é estática ou lentamente progressiva, com um resultado favorável a longo prazo. 

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Nov 06 2010

Baixa produção de hormônio tireóide – Hipotireoidismo Permanente

 

 Denominado secundário, é caracterizado por deficiência de hormônio da tireóide permanente, presente desde o nascimento e secundário a uma desordem do hormônio estimulante da tireóide (TSH) – hormônio liberador de tirotropina (TRH) do sistema. A prevalência ainda é desconhecida. Geralmente, as manifestações clínicas são sutis, algumas vezes como resultado da passagem trans-placentária de alguns hormônios da tireóide materna ou do desenvolvimento desta na própria criança. Neste caso, os sintomas demoram meses a aparecer. Sonolência, diminuição das atividades, dificuldade na alimentação, constipação, icterícia prolongada, fácies mixedematoso e fontanelas (principalmente posterior), macroglossia, hipotonia e abdômen distendido com hérnia umbilical são características dos efeitos da doença. O bócio é sempre ausente. Entre os quatro e seis meses de idade, é possível perceber o lento crescimento linear e o atraso do desenvolvimento natural. Se não houver o acompanhamento médico nesta fase, a criança sofre déficit intelectual e permanece com baixa estatura, o que resulta de defeitos de produção de TSH e é muitas vezes parte de uma desordem que causa hipopituitarismo congênito, no qual os sinais clínicos podem incluir também a displasia septo-óptica, fissura de lábio e/ou palato e, ainda, a síndrome de interrupção da haste hipofisária. O hipotiroidismo central pode ser causado por mutações em genes que regulam o desenvolvimento da glândula pituitária, incluindo HESX1, LHX3, LHX4, POU1F1 e PROP1 (3p21.2-p21.1, 9q34.3, 1q25, 3p11 e 5q) e resultar da deficiência de TSH isolado, que é transmitida de forma autossômica recessiva, causada por mutações no gene da subunidade TSHB (1p13) ou de resistência à TRH, motivada por mutações no gene do receptor de TRH (TRHR; 8q23). 

 

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Oct 21 2010

Ictiose Infantil e Hipotonia Muscular em crianças: Transtorno glicosilação tipo 1 M

Estes sintomas podem estar associados em uma síndrome denominada Síndrome de glicosilação tipo 1 M. Esta síndrome é caracterizada por hipotonia muscular e ictiose. Foi pouco descrita na literatura com poucos casos registrados desta doença, sendo portanto, uma doença rara.

Os casos descritos são de famílias consangüíneas.

Todas as crianças afetadas morreram durante a primeira infância, dois de cardiomiopatia dilatada.

A síndrome é causada por uma deficiência na Dolicol quinase 1 (DK1), uma enzima envolvida na biossíntese de novo de fosfato Dolicol. As mutações identificadas no gene DK1 levou a uma redução de 96 a 98% na atividade DK.

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